I test genetici prenatali rappresentano uno strumento fondamentale per monitorare la salute del feto durante la gravidanza. Grazie alla loro elevata affidabilità, che nel caso del test del DNA fetale raggiunge il 99% per le trisomie più comuni, questi esami offrono informazioni preziose sui possibili rischi genetici.
Durante la gravidanza, i test genetici prenatali e i test di screening possono essere eseguiti in diversi momenti. Infatti, il test del DNA fetale si può effettuare già dalla decima settimana di gestazione, mentre il test combinato si esegue tra le 11+3 e le 13+6 settimane con un'affidabilità del 90%. Questi esami sono particolarmente indicati in caso di rischio intermedio rilevato durante lo screening del primo trimestre.
In questa guida analizzeremo i diversi tipi di test genetici disponibili, quando farli e perché sono importanti. Parleremo inoltre del test NIPT, che analizza i frammenti di DNA del bambino rilasciati dalla placenta nel sangue materno, offrendo risultati con una frequenza di falsi risultati inferiore allo 0,1%. Scopriremo quindi quali anomalie cromosomiche possono essere rilevate, come le trisomie 21 (sindrome di Down), 18 (sindrome di Edwards) e 13 (sindrome di Patau).
Cos'è il test genetico prenatale e a cosa serve
Il mondo della diagnosi prenatale offre oggi diversi strumenti per monitorare lo sviluppo fetale. I test genetici prenatali rappresentano esami che permettono di identificare possibili anomalie genetiche nel nascituro prima della nascita.
Differenza tra test genetici e test di screening prenatale
Innanzitutto, è fondamentale comprendere la distinzione tra test diagnostici e test di screening. I test di screening prenatale sono esami non invasivi che stimano la probabilità che il feto abbia determinate anomalie cromosomiche, senza fornire una diagnosi definitiva. Questi test identificano la popolazione a rischio basandosi su strumenti statistici; sono innocui ma ragionano in termini di probabilità.
A differenza dei test di screening, i test genetici diagnostici fetali sono generalmente invasivi e comportano un certo rischio per il feto. Tuttavia, forniscono una diagnosi definitiva delle anomalie genetiche. Questi test possono identificare tutte le trisomie, molte altre anomalie cromosomiche e diverse centinaia di malattie mendeliane.
Fra i test di screening più diffusi troviamo:
- Il test del DNA fetale (NIPT - Non Invasive Prenatal Test)
- Il test combinato (translucenza nucale + marcatori sierici)
- Lo screening mediante marcatori sierici materni
Infatti, il test del DNA fetale può essere eseguito con un semplice prelievo di sangue materno già a partire dalla decima settimana di gravidanza, mentre lo screening mediante marcatori va effettuato a 15-20 settimane di gestazione.
Cosa si può rilevare: anomalie cromosomiche e genetiche
I test genetici prenatali permettono di identificare diverse anomalie cromosomiche e genetiche. Le aneuploidie, ossia alterazioni del numero dei cromosomi, rappresentano le anomalie più frequentemente ricercate.
I test di screening indagano essenzialmente la trisomia 21 (sindrome di Down), la trisomia 18 (sindrome di Edwards) e la trisomia 13 (sindrome di Patau), che insieme rappresentano circa il 70% delle anomalie cromosomiche oggi note. La probabilità di avere un bambino con sindrome di Down aumenta con l'età materna.
Oltre alle trisomie principali, alcuni test più approfonditi possono rilevare:
- Alterazioni dei cromosomi sessuali (come la sindrome di Turner o di Klinefelter)
- Microdelezioni (perdita di piccoli frammenti di DNA)
- Trisomie più rare, come quella dei cromosomi 9 e 16
Il test del DNA fetale ha mostrato una precisione superiore al 99% per la trisomia 21 e 13, avendo maggiori probabilità di individuare feti affetti dalle patologie indicate e minore probabilità di indicare come affetto un feto che invece è sano.
Perché è importante nella gravidanza
Il test genetico prenatale è importante perché circa il 3-5% delle gravidanze sono complicate da difetti congeniti o malattie genetiche. Inoltre, questi test permettono di individuare tempestivamente possibili problematiche, consentendo ai genitori di fare scelte più informate.
I test di screening come il Test Combinato e il test NIPT permettono di individuare le gravidanze ad alto rischio di anomalie cromosomiche in maniera più accurata, diminuendo il ricorso inappropriato ai test diagnostici invasivi. Questo è particolarmente importante considerando che i test invasivi comportano un rischio di aborto di circa 0,5-1%.
Nonostante l'elevata precisione, è importante sottolineare che il test del DNA fetale non è un test capace di fare diagnosi. Una risposta positiva deve essere riconfermata mediante diagnosi invasiva come l'amniocentesi o la villocentesi.
In conclusione, i test genetici prenatali rappresentano un'opportunità per le coppie che desiderano effettuare l'indagine prenatale. In assenza di fattori di rischio specifici, è consigliabile orientare le coppie verso gli esami di screening che prevedano anche il NIPT, perché riducono drasticamente gli aborti e le rare complicanze materne legate ai test invasivi.
Quando è consigliato fare un test genetico prenatale
La decisione di sottoporsi a un test genetico prenatale dipende da diversi fattori di rischio che potrebbero aumentare la probabilità di anomalie cromosomiche o genetiche nel feto. Vediamo le principali situazioni in cui questi esami sono particolarmente raccomandati.
Età materna avanzata
L'età materna rappresenta uno dei fattori più significativi nel determinare il rischio di anomalie cromosomiche fetali. Sebbene queste anomalie possano verificarsi in gravidanze di donne di qualsiasi età, la frequenza aumenta in modo esponenziale dopo i 35 anni.
I dati statistici dimostrano chiaramente questa correlazione:
- A 35 anni, il rischio di avere un bambino con sindrome di Down è di 1 su 385
- A 40 anni, questo rischio sale a 1 su 106
- A 45 anni, raggiunge 1 su 30
Per questo motivo, la diagnosi prenatale viene generalmente offerta a tutte le donne che avranno 35 anni o più al momento del parto. Tuttavia, l'indicazione basata esclusivamente sull'età è considerata arbitraria, pertanto i test potrebbero essere consigliati anche a donne più giovani con altri fattori di rischio.
In particolare, il test NIPT (Non-Invasive Prenatal Test) è indicato sia per donne al di sotto dei 35 anni senza fattori di rischio noti, sia per donne di età superiore, purché non presentino familiarità per patologie genetiche e non siano state riscontrate anomalie morfologiche fetali.
Anamnesi familiare di malattie genetiche
La storia familiare rappresenta un altro importante fattore nella valutazione del rischio genetico. Il test genetico prenatale è fortemente raccomandato nei seguenti casi:
- Precedente figlio affetto da anomalia cromosomica
- Partner portatore di un'anomalia cromosomica strutturale bilanciata
- Presenza di marcatori cromosomici sovrannumerari in uno dei partner
- Mosaicismo cromosomico o aneuploidie dei cromosomi sessuali in uno dei partner
- Storia familiare di malattie genetiche o difetti del tubo neurale
In questi casi, spesso i futuri genitori scelgono di procedere direttamente con test invasivi come l'amniocentesi o la villocentesi, piuttosto che iniziare con screening non invasivi.
Risultati ecografici sospetti
Un'altra indicazione importante per i test genetici prenatali è la presenza di anomalie rilevate durante le ecografie di routine. In particolare:
- Translucenza nucale ispessita (≥3 mm)
- Anomalie strutturali fetali evidenziate all'ecografia
- Screening del primo trimestre (Bi-Test) con risultato positivo
Quando le indagini ecografiche documentano il sospetto di malformazione fetale, è fondamentale procedere con test diagnostici invasivi come villocentesi o amniocentesi, poiché in questi casi il test NIPT non è sufficiente.
Gravidanza da fecondazione assistita
Le gravidanze ottenute mediante tecniche di procreazione medicalmente assistita (PMA) rappresentano un'ulteriore indicazione per i test genetici prenatali. Questo per diversi motivi:
- Nella fecondazione in vitro, le patologie genetiche possono essere diagnosticate prima del trasferimento dell'embrione in utero (diagnosi genetica preimpianto o PGT)
- La PGT è particolarmente indicata in caso di età materna avanzata, poiché sia il numero di blastocisti che la loro euploidia dipendono dall'età
- Altri fattori che possono suggerire la PGT includono ripetuti fallimenti di trattamenti di PMA, aborti ripetuti o presenza di un fattore maschile di infertilità severo
È importante sottolineare che la comunità scientifica consiglia l'esecuzione della PGT nelle donne di età superiore a 38 anni, mentre la sua indicazione nelle donne tra i 35-38 anni non è altrettanto definita.
Per le donne più giovani che ricevono ovuli donati, recenti studi indicano che l'esecuzione della PGT potrebbe non migliorare significativamente i risultati.
I principali test genetici prenatali disponibili
Nell'ambito della diagnosi prenatale, esistono diverse tipologie di esami che permettono di valutare il rischio o diagnosticare con certezza anomalie genetiche nel feto. Conoscere le caratteristiche di ciascun test è fondamentale per fare scelte consapevoli durante la gravidanza.
Test del DNA fetale (NIPT)
Il NIPT (Non-Invasive Prenatal Test) rappresenta una rivoluzione nella diagnosi prenatale. Si basa sull'analisi del DNA fetale circolante nel sangue materno, rilevabile dalla decima settimana di gravidanza. Questo test non invasivo offre un'affidabilità superiore al 99% per la trisomia 21 e 18, con una percentuale di falsi positivi inferiore allo 0,1%. Il NIPT identifica principalmente le trisomie 13, 18 e 21, oltre alle anomalie dei cromosomi sessuali.
Tuttavia, è importante ricordare che il NIPT è un test di screening e non diagnostico: un risultato positivo richiede conferma mediante test invasivi.
Test combinato (translucenza nucale + marcatori sierici)
Il test combinato viene eseguito tra le 11+3 e le 13+6 settimane di gravidanza e unisce la misurazione ecografica della translucenza nucale con l'analisi di due marcatori biochimici nel sangue materno (free-betaHCG e PAPP-A). Ha un'affidabilità del 90% circa nell'identificare correttamente le trisomie, con un tasso di falsi positivi intorno al 5%. La sua sensibilità può aumentare fino al 93-95% con l'analisi di ulteriori parametri ecografici.
Amniocentesi
L'amniocentesi è un esame invasivo che consiste nel prelievo di liquido amniotico, eseguito tra la 15ª e la 18ª settimana di gravidanza. Attraverso l'analisi del cariotipo fetale, permette di diagnosticare con certezza numerose anomalie cromosomiche e genetiche. I risultati rapidi per le principali trisomie sono disponibili in 24-48 ore, mentre per l'analisi completa possono essere necessarie 2-3 settimane. L'amniocentesi comporta un rischio di aborto inferiore all'1%.
Villocentesi
La villocentesi prevede il prelievo di villi coriali (parte della placenta) e si esegue generalmente tra la 10ª e la 13ª settimana di gravidanza. Come l'amniocentesi, è un test diagnostico che fornisce risultati certi sulle anomalie cromosomiche, ma in epoca gestazionale più precoce. I risultati preliminari sono disponibili in 2-3 giorni. Il rischio di aborto associato è dell'1-2%.
Test genetici preimpianto (PGT)
Il PGT viene eseguito nell'ambito della fecondazione assistita e permette di analizzare il DNA degli embrioni prima del loro trasferimento in utero. Questo test è particolarmente indicato per donne con età superiore a 38 anni, coppie con ripetuti fallimenti di impianto o aborti ricorrenti, e portatori di alterazioni genetiche. Il PGT può identificare anomalie cromosomiche (PGT-A), riarrangiamenti strutturali (PGT-SR) o malattie monogeniche (PGT-M).
Focus sul test del DNA fetale (NIPT)
Tra i test prenatali non invasivi, il NIPT rappresenta una delle tecnologie più avanzate nella diagnosi prenatale moderna. Questo esame, basato sull'analisi del DNA fetale circolante nel sangue materno, ha cambiato radicalmente l'approccio allo screening delle anomalie cromosomiche.
Come funziona il test NIPT
Il NIPT analizza i frammenti di DNA fetale liberi nel plasma materno. Questi frammenti, di origine placentare, entrano nel circolo sanguigno della madre durante la gravidanza. Attraverso tecniche avanzate di sequenziamento genetico e algoritmi bioinformatici, il test confronta il numero di frammenti provenienti da ciascun cromosoma per rilevare eventuali anomalie. Il metodo utilizato da GenePlanet, ad esempio, impiega la tecnologia di sequenziamento dell'intero genoma e quattro algoritmi bioinformatici differenti per analizzare i dati con estrema precisione.
Quando si può fare e per chi è indicato
Il test può essere eseguito a partire dalla 10ᵃ settimana di gravidanza, quando la concentrazione di DNA fetale nel sangue materno diventa sufficiente per l'analisi. È indicato sia per gravidanze naturali che ottenute mediante procreazione medicalmente assistita, incluse quelle gemellari bigemine. Tuttavia, non è validato per gravidanze con più di due feti.
Il NIPT è particolarmente consigliato per:
- Donne di qualsiasi età interessate a uno screening prenatale ad alta precisione
- Gravidanze con rischio intermedio dopo il test combinato
- Donne con età materna avanzata (>35 anni)
- Casi con storia familiare di anomalie cromosomiche
Cosa rileva: trisomie, aneuploidie sessuali, microdelezioni
Il test identifica principalmente le trisomie 21 (sindrome di Down), 18 (sindrome di Edwards) e 13 (sindrome di Patau). Inoltre, può rilevare anomalie dei cromosomi sessuali come la sindrome di Turner (monosomia X) o la sindrome di Klinefelter (XXY). Alcuni test più avanzati includono anche l'analisi di microdelezioni, come la sindrome di DiGeorge (delezione 22q11.2), la più comune causa genetica di disabilità intellettiva dopo la sindrome di Down.
Affidabilità e limiti del test
Il NIPT ha un'affidabilità estremamente elevata, con una sensibilità superiore al 99% per la trisomia 21. Il tasso di falsi positivi è inferiore allo 0,1%. Tuttavia, essendo un test di screening e non diagnostico, un risultato positivo richiede sempre conferma tramite test invasivi come amniocentesi o villocentesi.
Test NIPT GenePlanet: caratteristiche e vantaggi
Il NIPT by GenePlanet si distingue per l'elevata accuratezza, con il più alto tasso di rilevamento delle trisomie comuni e il più basso tasso di falsi positivi. Come dimostrato dal più grande studio clinico di validazione al mondo su quasi 147.000 gravidanze, il test è affidabile per oltre il 99%. I risultati sono disponibili in soli 6-10 giorni dopo il prelievo. Rispetto ai test tradizionali come la translucenza nucale, il NIPT GenePlanet offre una precisione nettamente superiore, identificando correttamente il 99,17% dei casi di sindrome di Down contro l'80% degli screening convenzionali.
Cosa fare dopo il risultato: interpretazione e decisioni
Ricevere i risultati di un test genetico prenatale rappresenta un momento cruciale che richiede un'adeguata interpretazione e spesso decisioni importanti. Comprendere cosa fare dopo l'esito è fondamentale per affrontare questo percorso con consapevolezza.
Falsi positivi e falsi negativi
Innanzitutto, è importante ricordare che nessun esame è certo al 100%. I test di screening come il NIPT possono presentare falsi positivi (diagnosi di malattia in realtà inesistente) e falsi negativi (feto ritenuto sano ma affetto da patologia). Lo screening standard ha un tasso di falsi positivi dal 2% al 5%, mentre il test del DNA fetale mostra una percentuale molto più bassa, circa lo 0,6%. In alcuni casi, il test potrebbe produrre un risultato non conclusivo, ad esempio quando la frazione di DNA fetale è insufficiente (sotto il 4%).
Quando è necessario un test diagnostico invasivo
Un risultato positivo del test di screening indica la necessità di eseguire ulteriori test diagnostici (amniocentesi o villocentesi) per confermare il risultato. È fondamentale sottolineare che in nessun caso è possibile avvalersi della Legge 194/78 sull'interruzione volontaria della gravidanza senza prima aver confermato il risultato mediante procedure invasive. Anche in caso di risultato "borderline", che indica un sospetto di anomalia, viene consigliato procedere con test diagnostici.
Importanza della consulenza genetica
La consulenza genetica rappresenta un elemento essenziale del percorso e si articola in due fasi:
- Pre-test: il genetista raccoglie la storia personale, valuta la documentazione clinica e spiega significato, limiti e attendibilità del test
- Post-test: fornisce una corretta interpretazione dei risultati e accompagna il paziente nel comprendere le eventuali condizioni genetiche rilevate
I servizi come GenePlanet mettono a disposizione consulenze genetiche gratuite per assistere nell'interpretazione dei dati, specialmente nei casi positivi.
Aspetti psicologici e decisionali
Ricevere una diagnosi positiva provoca forte preoccupazione e shock nei genitori. Gli studi dimostrano che i livelli di ansia e depressione delle madri con diagnosi di anomalie fetali sono paragonabili a quelli di pazienti con depressione maggiore. Pertanto, è essenziale un adeguato supporto psicologico nei giorni immediatamente successivi al responso. I genitori devono valutare con attenzione i rischi e i benefici dell'esame, considerando come utilizzerebbero le informazioni in caso di anomalia.
Conclusione
I test genetici prenatali rappresentano indubbiamente uno strumento fondamentale per le future mamme che desiderano monitorare la salute del proprio bambino durante la gravidanza. Quindi, comprendere le diverse opzioni disponibili risulta essenziale per prendere decisioni informate sul percorso di diagnosi prenatale.
Prima di tutto, è importante sottolineare che questi test offrono un'opportunità preziosa per identificare possibili anomalie genetiche con largo anticipo. In particolare, il test NIPT si distingue per la sua elevata affidabilità, con una precisione superiore al 99% per le trisomie più comuni e un tasso di falsi positivi inferiore allo 0,1%. Inoltre, essendo un test non invasivo che richiede soltanto un prelievo di sangue materno, elimina qualsiasi rischio per il feto.
Nonostante l'accuratezza di questi test, è fondamentale ricordare che i test di screening come il NIPT non sono diagnostici. Di conseguenza, un risultato positivo richiederà sempre conferma mediante procedure invasive come l'amniocentesi o la villocentesi.
La scelta del test più appropriato dipende da diversi fattori, tra cui l'età materna, la storia familiare e i risultati degli esami ecografici. Per questo motivo, è consigliabile consultare sempre il proprio ginecologo per valutare quale percorso diagnostico sia più adatto alle proprie esigenze.
In definitiva, i test genetici prenatali offrono alle future mamme la tranquillità di conoscere meglio la salute del proprio bambino, permettendo di prepararsi adeguatamente a eventuali sfide o, nella maggior parte dei casi, di confermare che tutto procede normalmente. Certamente, la consulenza genetica pre e post-test rimane un elemento imprescindibile per interpretare correttamente i risultati e prendere decisioni consapevoli sul futuro della gravidanza.
FAQs
Quando è consigliabile eseguire il test del DNA fetale?
Il test del DNA fetale può essere eseguito a partire dalla 10ª settimana di gravidanza, ma è preferibile attendere l'11ª settimana per garantire una quantità sufficiente di DNA fetale nel sangue materno per l'analisi.
Quali sono i vantaggi del test del DNA fetale rispetto ad altri esami prenatali?
Il test del DNA fetale offre un'elevata precisione (superiore al 99% per le trisomie più comuni), è non invasivo e sicuro per il feto, e può essere eseguito precocemente in gravidanza, fornendo informazioni importanti sulla salute del bambino.
Quali anomalie genetiche può rilevare il test del DNA fetale?
Il test del DNA fetale può identificare principalmente le trisomie 21 (sindrome di Down), 18 (sindrome di Edwards) e 13 (sindrome di Patau), oltre ad alcune anomalie dei cromosomi sessuali.
Il test del DNA fetale è diagnostico o di screening?
Il test del DNA fetale è un esame di screening ad alta precisione, non diagnostico. Un risultato positivo richiede sempre conferma attraverso test diagnostici invasivi come l'amniocentesi o la villocentesi.
Per chi è particolarmente indicato il test del DNA fetale?
Il test è consigliato per donne di qualsiasi età interessate a uno screening prenatale accurato, in particolare per donne con età superiore ai 35 anni, gravidanze con rischio intermedio dopo il test combinato, o con storia familiare di anomalie cromosomiche.
